Por que a COVID-19 pode ser grave em algumas pessoas?

Por Jennifer Margulis

Os anticorpos que produzimos para combater a infecção por COVID-19 estão causando doenças graves?

Um novo artigo – tão novo que ainda não foi revisado por pares – de cientistas em Hangzhou, China, parece indicar exatamente isso.

Os dados dos pesquisadores sugerem que pelo menos dois anticorpos que têm como alvo a proteína spike que permite ao vírus da COVID-19 entrar nas células humanas são “patogênicos” – o que significa que esses anticorpos criam doenças por conta própria.

É difícil pensar em anticorpos – um dos melhores combatentes de infecções do corpo – como “patogênicos”, mas é exatamente o que acontece nas doenças auto-imunes. Os anticorpos que o corpo desenvolve em resposta a invasores estranhos se fixam aos tecidos do corpo, às vezes causando danos catastróficos.

No início de 2020, pesquisadores japoneses descobriram que muitas mortes por COVID-19 foram causadas por parte da reação imunológica do corpo. Em um artigo revisado por pares publicado na Inflammation and Regeneration, os cientistas argumentaram que foi uma “tempestade de citocinas” que oprimiu o corpo e estava implicada nas altas taxas de mortalidade do vírus.

Este novo estudo chinês mostra que outro componente do sistema imunológico também pode ser perigoso.

O fato de os anticorpos que têm como alvo a proteína spike da COVID-19 serem prejudiciais é perturbador o suficiente, mas é especialmente preocupante saber que esses mesmos anticorpos são provavelmente desencadeados pelas vacinas COVID-19, bem como pelo vírus.

Todas as três vacinas aprovadas para uso de emergência pelo CDC estimulam a produção de anticorpos contra a proteína spike – as vacinas de mRNA da Moderna e da Pfizer e a vacina de vetor recombinante da Johnson e Johnson .

Anticorpos de proteína de pico atacam tecidos corporais

Os pesquisadores chineses suspeitaram que alguns anticorpos desencadeados por um vírus patogênico poderiam atacar os tecidos do corpo. Para testar a hipótese, eles identificaram sete anticorpos COVID-19 diferentes. Eles então analisaram o quão bem cada um desses anticorpos se ligava às células do pulmão humano, tanto as saudáveis ​​quanto as danificadas. Os anticorpos que se ligam às células do seu próprio tecido podem causar danos auto-imunes.

Como os pesquisadores esperavam, dois dos anticorpos se ligaram fortemente às células pulmonares danificadas – e um deles também se ligou fortemente às células saudáveis.

Os pesquisadores então injetaram os anticorpos, bem como algumas combinações, nos corpos de camundongos grávidas saudáveis ​​em intervalos de três dias. Eles queriam ver o que, se algum dano, os anticorpos causariam aos ratos e seus filhotes.

Novamente, como esperado, os mesmos dois anticorpos que se ligaram bem às células do pulmão humano causaram danos extensos aos tecidos dos filhotes de camundongos.

Na verdade, o anticorpo que poderia se ligar às células saudáveis ​​do pulmão humano, REGN10987, matou quase metade dos filhotes.

“Esta é uma descoberta muito preocupante”, diz Zoey O’Toole, uma defensora da segurança de vacinas que tem formação em física e engenharia e que revisou o estudo cuidadosamente. “Deve fazer qualquer um parar, especialmente mulheres grávidas.”

Como o SARS-CoV-2 mata?

Uma das grandes questões sobre o SARS-CoV-2, também conhecido como a doença COVID-19, é exatamente como ele causa doenças graves em pessoas que morreram, bem como em outras pessoas que desenvolvem sintomas de longo prazo.

A maioria dos vírus causa doenças de curto prazo que se resolvem assim que o corpo tem tempo para desenvolver anticorpos, o que parece ser o caso da maioria das pessoas que contraem COVID-19.

Por que, então, algumas pessoas morrem após duas a três semanas de doença, quando seu sistema imunológico já eliminou o vírus de seus corpos?

E por que algumas pessoas – conhecidas como “long haulers” – sofrem danos em vários órgãos de longo prazo que parecem não ter nada a ver com o vírus em si?

Sabemos que não existem duas pessoas com respostas imunológicas idênticas. Com COVID-19, também vimos que aqueles que ficam gravemente doentes têm níveis mais elevados de citocinas inflamatórias no sangue. Esta é a “ tempestade de citocinas ” a que a mídia se agarrou como uma explicação para doenças infecciosas graves.

Como os anticorpos criam doenças graves

Mas citocinas elevadas são apenas parte do quadro. Os pesquisadores há muito suspeitam de um aspecto autoimune da doença COVID-19 grave também.

Um artigo na Nature em janeiro observou que porcentagens surpreendentemente altas de pessoas com doença grave de COVID-19 tinham anticorpos autoimunes. Esses anticorpos tinham como alvo o próprio sistema imunológico, bem como os vasos sanguíneos, o coração e o cérebro.

Desde que a COVID-19 foi identificado pela primeira vez, vimos respostas autoimunes piorando o efeito da doença, aumentando a inflamação e a desregulação imunológica e, às vezes, aumentando a atividade do próprio vírus.

Os pesquisadores chineses não sugerem como os anticorpos danificam os tecidos, mas os pesquisadores da autoimunidade há muito entenderam que as proteínas específicas às quais nossos anticorpos se prendem quando têm como alvo um vírus são às vezes encontradas em nossas próprias células.

Esse “mimetismo molecular” pode ser apenas uma combinação parcial, mas mesmo isso pode ser o suficiente para fazer com que anticorpos, de outra forma úteis, ataquem nossas próprias células saudáveis.

Projeto de vacina COVID-19

As descobertas desta pré-impressão têm implicações profundas para o projeto de vacinas. Para que uma vacina seja o mais segura e eficaz possível, ela deve ser uma que estimule anticorpos que neutralizem o patógeno, mas não se liguem a nenhum tecido do corpo, para que as pessoas que a recebam fiquem a salvo dos efeitos autoimunes.

Infelizmente, parece que os cientistas da indústria não levaram em consideração o mimetismo molecular ao projetar as vacinas COVID-19.

O pico de proteína que torna o SARS-CoV-2 tão infeccioso para os humanos foi o alvo em que os fabricantes de vacinas se concentraram ao projetar suas vacinas. Eles acreditavam que a proteína do pico em si, além do resto do vírus, era inofensiva. Se a proteína isolada não fosse o agente da doença, seria seguro fazer com que o corpo produzisse a proteína por um curto período de tempo.

Mas, como a nova pesquisa da China ressalta, pode haver pelo menos três problemas com essa abordagem.

Problemas potenciais com vacinas de proteína de pico COVID-19

Em primeiro lugar, a proteína spike em si não é inofensiva, como já foi descoberto. Na verdade, de acordo com a ciência publicada por uma equipe internacional de pesquisadores em março na revista Circulation Research, a proteína spike pode danificar as células endoteliais pulmonares , assim como as que se ligaram aos anticorpos no estudo chinês, assim como as células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos por todo o corpo.

“Se você remover as capacidades de replicação do vírus, ele ainda terá um grande efeito prejudicial nas células vasculares”, Dr. Uri Manor, coautor do estudo e pesquisador do Instituto Salk de Estudos Biológicos em La Jolla, Califórnia , disse em uma entrevista para Salk.edu .

No primeiro parágrafo do comunicado à imprensa, Salk.edu afirma entre parênteses que as proteínas de pico “se comportam de maneira muito diferente daquelas codificadas com segurança nas vacinas”. No entanto, nem o próprio estudo nem o comunicado de imprensa oferecem qualquer evidência para justificar esta afirmação. Ao mesmo tempo, vimos que muitos efeitos adversos relatados após a vacinação, incluindo coágulos sanguíneos e derrames, são eventos vasculares semelhantes aos associados à própria doença.

Em segundo lugar, como mostra essa nova pesquisa, os anticorpos gerados para neutralizar a proteína spike podem ser particularmente tóxicos para as células humanas, especialmente se as células já tiverem sido danificadas.

Finalmente, os dados dos pesquisadores de Hangzhou sugeriram que a única coisa que poderia prevenir os efeitos nocivos dos anticorpos patogênicos é quando também houver anticorpos não patogênicos ao lado deles, fazendo seu trabalho normalmente. Mas se as vacinas, conforme foram formuladas, podem realmente desencadear a produção de anticorpos saudáveis ​​e não patogênicos, permanece uma questão em aberto.

“Este estudo sugere que os anticorpos para outras partes do vírus podem neutralizar o dano potencial dos anticorpos anti-spike”, explica O’Toole. “Essa é uma descoberta importante. Mas não há vírus nas vacinas de mRNA. Portanto, é muito improvável que essas vacinas possam produzir anticorpos benéficos suficientes para ajudar. ”

The Upshot

À medida que aprendemos mais sobre a capacidade do SARS-CoV-2 de prejudicar seres humanos, há um crescente corpo de evidências que sugere que as vacinas também podem causar danos.

Em nossa pressa para encontrar uma maneira de prevenir COVID-19 grave, podemos inadvertidamente estar fazendo mais mal do que bem. Pode levar anos até que saibamos a extensão total dos danos.

O que era pior, a doença ou seu preventivo? Só o tempo irá dizer.

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